Vyšetření trombofilních mutací v genech

Molekulárně genetická laboratoř Vyšetření aneuploidií chromosomů 13, 18, 21, X a Y metodou QF-PCR Vyšetření genu pro cystickou fibrosu (CFTR) Vyšetření trombofilních mutací v genech Identifikace osob, paternitní expertízy Preimplantační genetické vyšetření monogenních chorob Vyšetření nejčastějších mutací v genu pro hemochromatózu (HFE) Vyšetření mikrodelecí chromozomu Y u mužů s poruchou plodnosti Vyšetření GJB2 genu (Connexin 26) Vyšetření mikrosatelitové instability Vyšetření mutací v genech BRCA1 a BRCA2

Vyšetření trombofilních mutací v genech: Faktor V, Faktor II a polymorfismů v genu pro methylentetrahydrofolátreduktázu 

Molekulárně genetické vyšetření trombofilních mutací (FV-Leiden, FII, MTHFR) provádíme metodou PCR v reálném čase s využitím fluorescenčně značených sond. Vyšetření má laboratoř molekulární genetiky GENNET akreditováno dle normy 15189:2007. Každoročně se účastníme externí kontroly kvality zajišťované ÚHKT U Nemocnice 1, 128 20 Praha 2.

Indikace k vyšetření hereditární trombofilie:

  • Pozitivní tromboembolická anamnesa - TEN, CMP,TIA ve středním věku.
  • Pozitivní reprodukční anamnesa:
    SAB ve II. trimestru, fetus mortuus, IUGR, preeklampsie, TEN v graviditě Abrupce+embolizace placenty, trombosa pupečníku, perinatální i.c. hemoragie Opakované neúspěchy při asistované reprodukci (ART) + příprava na ART.
  • Pozitivní anamnesa před předpisem HAK (hlavně s progestiny III. generace) a HRT.

Testy trombofilie lze rozdělit do III. Skupin

  • Genetické ( vyšetření čtyř mutací tří genů)
    Leidenská mutace (G1691A) genu pro faktor V (FVL).
    Doplňkové: Mutace (G20210A) genu pro prothrombin (F II) Polymorfismy (C677T + A1298C ) genu pro MTHFR (folát reduktázu)
  • Koagulační
    Protein C + S, APCR, APTT, fibrinogenemie atd.
  • Serologické a biochemické
    Antifosfolipidové protilátky.
    Homocysteinemie

Incidence heterozygotů v běžné populaci pro nejvýznamnější Leidenskou mutaci (FVL) je 5,7 – 8,3%. Homozygoti jsou vzácní. Heterozygoti pro FVL mají 4-8 x vyšší relativní riziko vzniku (TEN). Při expozici pohlavním hormonům (HAK,HRT) je to riziko až 30 násobné. Další rizikové faktory jsou vyšší věk, kouření, nadváha, pohybový režim a pozitivní anamnesa. Riziko TEN se dále zvyšuje při přítomnosti dalších mutací (FII, MTHFR) a může být až 100 násobné.

Schéma:
Při vyšetřování klinických případů TEN jsou indikována všechna nezbytná vyšetření dle indikace ošetřujícího lékaře, včetně vyšetření trombofilních mutací. V případě průkazu vlivu hereditárních faktorů (FVL, FII mutace) je indikováno vyšetření těchto mutací u členů rodiny dle genealogie a klinické závažnosti (např. mladší příbuzní ženského pohlaví před reprodukcí (provádí diagnostikující lékař – možno spolu s genetikem). Zdá se že DNA analýza má v této indikaci výhody před vyšetřením hematologickým.
Bezpříznakovým členům rodiny s identifikovanou mutací je doporučena tromboprofylaxe v zátěžových situacích (vede hematolog)

Indikuje:

  • Příslušný odborný lékař ošetřující pacienta s TEN nebo s pozitivní anamnesou (jmenovitě neurolog, flebolog, hematolog, porodník atd.).
  • Genetik při pozitivní genealogické studii