Vyšetření mutací v genech BRCA1 a BRCA2

Molekulárně genetická laboratoř Vyšetření aneuploidií chromosomů 13, 18, 21, X a Y metodou QF-PCR Vyšetření genu pro cystickou fibrosu (CFTR) Vyšetření trombofilních mutací v genech Identifikace osob, paternitní expertízy Preimplantační genetické vyšetření monogenních chorob Vyšetření nejčastějších mutací v genu pro hemochromatózu (HFE) Vyšetření mikrodelecí chromozomu Y u mužů s poruchou plodnosti Vyšetření GJB2 genu (Connexin 26) Vyšetření mikrosatelitové instability Vyšetření mutací v genech BRCA1 a BRCA2

Nádor prsu je v současné době jedno z nejčastěji diagnostikovaných maligních onemocnění u žen. Přibližně každá desátá žena během svého života onemocní nádorem prsu. Přičemž výskyt nádoru prsu u přímé příbuzné výrazně zvyšuje riziko onemocnění. V některých rodinách lze vysledovat výskyt nádoru prsu v několika generacích. Takovéto případy bývají způsobeny genetickou predispozicí, tvoří asi 5-10% z celkového počtu diagnostikovaných, projevují se diagnózou v relativně mladém věku, zvýšeným rizikem bilaterálního nádoru a často přidruženým nádorem vaječníků.

V současné době jsou známy dva hlavní geny BRCA1 a BRCA2, které v mutovaném stavu způsobují predispozici ke vzniku nádoru prsu a ovaria. Mezinárodní souhrnné výsledky vazebné a mutační analýzy u mnohočetně postižených rodin diagnostikovaných s dědičným syndromem karcinomu prsu ukázaly, že až u poloviny rodin byl za onemocnění zodpovědný BRCA1 gen, u další třetiny rodin BRCA2 gen (Ford et al., 1998). Ztrátové mutace v BRCA genech vykazují autozomálně dominantní dědičnost s odhadovaným kumulativním rizikem pro vznik nádoru prsu 84% do věku 70 let (Ford et al., 1998). Kumulativní riziko vzniku karcinomu vaječníků dosahuje 63% pro nosičky BRCA1 mutace a 27% pro nosičky BRCA2 mutace (Easton et al., 1995, Ford et al., 1998).

Mutace BRCA genu způsobuje také zvýšené riziko pro vznik jiných nádorů. Nosiči BRCA1 mutace mají 4-násobně vyšší riziko nádoru tlustého střeva, u mužů je až 3-násobně vyšší riziko vzniku nádoru prostaty vzhledem ve srovnání s ostatní neselektovanou populací (Ford et al., 1998). Nosiči BRCA2 mutace mají přibližně 5-násobné zvýšení rizika pro vznik nádoru žlučníku a žlučových cest; 3,5-násobné zvýšení rizika nádoru pankreatu; 2,5-násobné zvýšení rizika nádoru žaludku a maligního melanomu ve srovnání s ostatní neselektovanou populací (BCLC, 1999).

BRCA1 a BRCA2 gen jsou sekvenčně nepříbuzné proteiny, které se nacházejí společně v multiproteinových komplexech významných pro udržení stability genomu. Jsou součástí komplexů řídících homologní rekombinaci a reparační procesy indukované DNA poškozením, účastní se aktivace transkripce, remodelace chromatinu a regulace buněčného cyklu. Jejich poškození způsobuje hromadění mutačních změn v buňce a může vyústit v její maligní zvrhnutí.